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載胰島素白(bai)及多糖可溶(rong)性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)定
多肽類大(da)分子藥(yao)物胰島素(insulin,INS),常(chang)通過(guo)sc 給藥,生物(wu)半衰期短,需低(di)溫冷鏈運(yùn)輸和(he)貯存(cun),嚴(yán)重影響了(le)患者(zhe)用藥的(de)依從性與(yu)便捷性(xing)。盡管(guan)如此,由于缺(que)乏替代的藥物(wu)及給藥(yao)方式,sc 胰島(dao)素仍然是(shi)治療(liao)1 型和2 型中晚期(qi)糖尿病的(de)治療途徑。胰島(dao)素透皮(pi)遞送是一(yi)種有潛力(li)的給藥方(fang)式,相對(duì)于sc,透皮(pi)遞送(song)可極大改善患(huan)者的依從性。然(ran)而,皮膚角質(zhì)層(ceng)屏障(zhang)使大分(fen)子藥物難以透(tou)皮吸收。隨著(zhe)微制造技(ji)術(shù)的進(jìn)步,微針(zhen)這種可打破角(jiao)質(zhì)層障礙(ai)、可自我服務(wù)、無(wu)痛、緩釋的透(tou)皮給藥方式受(shou)到了研究者的(de)關(guān)注。其(qi)中,可溶(rong)性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)(dao)的多(duo)肽類大(da)分子藥(yao)物透皮(pi)遞送技(ji)術(shù),以其(qi)低成本、單劑量(liang)、易于(yu)給藥(yao)、可避免肝臟首(shou)過效應(yīng)、改善(shan)熱穩(wěn)(wen)定性、簡(jiǎn)化(hua)藥物運(yùn)(yun)輸貯存(cun)和醫(yī)療廢物(wu)處理等優(yōu)勢(shì),有(you)望更好地改(gai)善患(huan)者的健康和生(sheng)活質(zhì)量(liang)。
白及多糖(tang)(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭(lan)科白及屬(shu)植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提取(qu)的一種(zhong)天然可溶性葡(pu)甘露聚糖材(cai)料,廣泛用于(yu)藥物制(zhi)造黏(nian)合劑、成膜材料(liao)、凝膠和傷(shang)口敷料等。目前(qian),已證明白及多(duo)糖具有促(cu)進(jìn)傷口愈(yu)合和止血的作(zuo)用,還具有抗炎(yan)、抗氧化和抗菌(jun)活性。因此(ci),白及多糖可(ke)能有助(zhu)于恢(hui)復(fù)因(yin)微針插(cha)入引起的微(wei)創(chuàng)傷(shang),如防止(zhi)細(xì)菌(jun)感染和減(jian)輕炎癥。本(ben)課題組的(de)前期研究(jiu)工作已(yi)制備(bei)了以白及(ji)多糖為(wei)基質(zhì)(zhi)的DMNs,其易于(yu)制造,針體具有(you)良好的(de)機(jī)械強(qiáng)度(du),皮膚刺入性能(neng)較好(hao)。然而(er)白及多糖作(zuo)為微針背襯材(cai)料,缺乏理想(xiang)的柔韌(ren)性,容易(yi)斷裂且與皮膚(fu)貼合度欠佳(jia)。由于皮(pi)膚的彈性,微針(zhen)需要足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度才能(neng)穿透角質(zhì)層,背(bei)襯則(ze)需要足(zu)夠的柔韌(ren)性與皮膚(fu)緊密貼合(he),以利于藥物的(de)成功遞(di)送。擬采(cai)用微模塑(su)法制備(bei)包載(zai)胰島素的白(bai)及多糖(tang)可溶性微針柔(rou)性貼(tie)片(INS-DMNs),以白及多糖(tang)為針體材料(liao),聚乙烯醇為背(bei)襯材料,通過(guo)工藝優(yōu)(you)化,制備(bei)具有良(liang)好柔韌性(xing)背襯(chen)與刺入性能(neng)的可溶性微針(zhen),并考(kao)察其(qi)理化性能(neng)和初步藥效學(xué)(xue),為白及(ji)多糖(tang)制備的DMNs 應(yīng)用奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。
1、微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
儀器:上海騰(teng)拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱(zhu)形探頭
將可溶(rong)性微針樣品(pin)放于圓(yuan)柱形(xing)探頭的正下方(fang),測(cè)試條(tiao)件如下:
測(cè)試模式:壓(ya)縮
測(cè)試速(su)度:0.1mm/s
目標(biāo)模(mo)式:距離 800微米
可以(yi)用于測(cè)定可(ke)溶性微針(zhen)的機(jī)(ji)械強(qiáng)度和彈(dan)性模量(liang)。