技術文章
Technical articles多肽類(lei)大分子(zi)藥物(wu)胰島素(su)(insulin,INS),常通過sc 給藥,生(sheng)物半衰期短,需(xu)低溫(wen)冷鏈運(yun)輸和貯(zhu)存,嚴重影響(xiang)了患者(zhe)用藥的依(yi)從性與便捷(jie)性。盡(jin)管如此,由于(yu)缺乏替代的(de)藥物及給藥(yao)方式,sc 胰島素仍(reng)然是治療1 型(xing)和2 型(xing)中晚期糖尿病(bing)的治療途(tu)徑。胰島素透(tou)皮遞(di)送是(shi)一種有潛力(li)的給(gei)藥方式,相對(dui)于sc,透皮遞送可(ke)極大改善患者(zhe)的依從性(xing)。然而,皮(pi)膚角(jiao)質層(ceng)屏障使大分(fen)子藥物難(nan)以透皮(pi)吸收。隨著微制(zhi)造技術的進步(bu),微針這種可(ke)打破(po)角質(zhi)層障礙(ai)、可自我服務(wu)、無痛、緩釋的透(tou)皮給藥方式(shi)受到了(le)研究者的(de)關注。其中,可(ke)溶性微針(flexiblepatches,DMNs)介導(dao)的多肽(tai)類大分子(zi)藥物透(tou)皮遞送技(ji)術,以其低(di)成本、單劑量(liang)、易于給藥、可避(bi)免肝臟首(shou)過效應、改善熱(re)穩(wěn)定性、簡化(hua)藥物(wu)運輸(shu)貯存和醫(yī)療(liao)廢物(wu)處理等優(yōu)勢(shi),有望更好地(di)改善患者(zhe)的健(jian)康和生(sheng)活質量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白及屬(shu)植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中(zhong)提取的一(yi)種天然可溶(rong)性葡甘露聚糖(tang)材料(liao),廣泛用于(yu)藥物制造黏合(he)劑、成膜材料(liao)、凝膠和傷口(kou)敷料等(deng)。目前,已證(zheng)明白(bai)及多糖具(ju)有促進傷(shang)口愈合(he)和止血(xue)的作(zuo)用,還具有抗炎(yan)、抗氧化和抗菌(jun)活性(xing)。因此,白及多(duo)糖可能有(you)助于恢(hui)復因(yin)微針插入引起(qi)的微創(chuàng)傷,如防(fang)止細菌感染和(he)減輕(qing)炎癥。本課(ke)題組的前期(qi)研究(jiu)工作已制備(bei)了以白及多(duo)糖為基質的(de)DMNs,其易于制造,針(zhen)體具有良好的(de)機械強度(du),皮膚刺入(ru)性能(neng)較好(hao)。然而(er)白及多糖(tang)作為微針(zhen)背襯(chen)材料,缺乏(fa)理想(xiang)的柔(rou)韌性,容易(yi)斷裂(lie)且與皮膚(fu)貼合(he)度欠佳。由于(yu)皮膚的彈(dan)性,微針(zhen)需要足夠的(de)機械強度才能(neng)穿透(tou)角質層,背襯則(ze)需要(yao)足夠的(de)柔韌(ren)性與(yu)皮膚緊密(mi)貼合,以利于(yu)藥物的成功遞(di)送。擬采用微模(mo)塑法制(zhi)備包載胰島(dao)素的白及(ji)多糖可溶(rong)性微針柔(rou)性貼片(INS-DMNs),以白及(ji)多糖(tang)為針體材料(liao),聚乙烯(xi)醇為(wei)背襯材料,通過(guo)工藝優(yōu)(you)化,制(zhi)備具有良(liang)好柔韌性(xing)背襯與刺入(ru)性能的(de)可溶性微針(zhen),并考(kao)察其理(li)化性能(neng)和初步藥效學(xue),為白及多糖(tang)制備的DMNs 應(ying)用奠定基礎(chu)。
1、微針(zhen)機械強度(du)測定
儀器:上(shang)海騰拔質構(gou)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭(tou):圓柱形探頭
將可溶(rong)性微針樣品放(fang)于圓(yuan)柱形探頭的正(zheng)下方,測試(shi)條件(jian)如下(xia):
測試模(mo)式:壓縮(suo)
測試速度(du):0.1mm/s
目標模式:距離(li) 800微米
可以用于(yu)測定(ding)可溶性微針的(de)機械強度和彈(dan)性模(mo)量。