技術文章
Technical articles多肽類大分(fen)子藥物(wu)胰島素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥(yao),生物半衰期短(duan),需低溫(wen)冷鏈運輸和貯(zhu)存,嚴(yan)重影響了患者(zhe)用藥的依(yi)從性與(yu)便捷性。盡(jin)管如此,由(you)于缺乏替代(dai)的藥物及給藥(yao)方式(shi),sc 胰島(dao)素仍然(ran)是治(zhi)療1 型和(he)2 型中晚期糖(tang)尿病的治(zhi)療途徑。胰島素(su)透皮遞(di)送是一種有(you)潛力的給(gei)藥方式,相對(dui)于sc,透(tou)皮遞送(song)可極大改善(shan)患者(zhe)的依從性。然(ran)而,皮膚(fu)角質(zhì)(zhi)層屏障(zhang)使大分子藥物(wu)難以透(tou)皮吸收。隨著微(wei)制造技(ji)術的進步,微(wei)針這種可(ke)打破(po)角質(zhì)層障(zhang)礙、可自我服務(wu)、無痛、緩釋(shi)的透皮給藥方(fang)式受到了研(yan)究者(zhe)的關注。其(qi)中,可溶(rong)性微針(flexiblepatches,DMNs)介導的(de)多肽類(lei)大分子藥(yao)物透皮遞送(song)技術,以其低成(cheng)本、單劑量、易(yi)于給藥、可避(bi)免肝臟首過(guo)效應、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡化藥(yao)物運輸貯存和(he)醫(yī)療廢(fei)物處(chu)理等(deng)優(yōu)勢,有望更(geng)好地改(gai)善患者(zhe)的健康和(he)生活質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科(ke)白及屬植(zhi)物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提(ti)取的(de)一種天然(ran)可溶(rong)性葡甘露(lu)聚糖(tang)材料(liao),廣泛用(yong)于藥物制造(zao)黏合(he)劑、成(cheng)膜材料、凝膠和(he)傷口敷(fu)料等。目前(qian),已證明(ming)白及多糖具(ju)有促進傷口愈(yu)合和止血的(de)作用(yong),還具有(you)抗炎、抗氧化和(he)抗菌活性。因(yin)此,白及多糖(tang)可能有(you)助于恢(hui)復因微(wei)針插入引(yin)起的微創(chuàng)傷(shang),如防止細菌感(gan)染和減輕炎(yan)癥。本課題(ti)組的前(qian)期研究工(gong)作已制備了(le)以白及多(duo)糖為(wei)基質(zhì)的(de)DMNs,其易于制(zhi)造,針體具(ju)有良好(hao)的機械強度(du),皮膚刺入性(xing)能較好。然而白(bai)及多糖作為(wei)微針(zhen)背襯材料,缺乏(fa)理想的(de)柔韌性,容易斷(duan)裂且(qie)與皮膚貼合(he)度欠佳。由于(yu)皮膚的(de)彈性,微針(zhen)需要(yao)足夠的機械(xie)強度才能穿透(tou)角質(zhì)層,背襯(chen)則需要足(zu)夠的(de)柔韌性(xing)與皮膚(fu)緊密(mi)貼合,以利(li)于藥物(wu)的成(cheng)功遞送。擬(ni)采用微模塑(su)法制(zhi)備包載胰島素(su)的白及(ji)多糖可溶性(xing)微針柔(rou)性貼(tie)片(INS-DMNs),以白及多糖(tang)為針體材料,聚(ju)乙烯醇為(wei)背襯材料,通過(guo)工藝優(yōu)(you)化,制(zhi)備具(ju)有良好柔韌性(xing)背襯(chen)與刺(ci)入性能(neng)的可溶(rong)性微針(zhen),并考(kao)察其理(li)化性能和(he)初步藥(yao)效學(xue),為白(bai)及多糖制備的(de)DMNs 應用奠(dian)定基礎(chu)。
1、微針機(ji)械強度(du)測定
儀器:上海騰(teng)拔質(zhì)構儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形探(tan)頭
將可溶性微(wei)針樣品放(fang)于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下(xia)方,測試(shi)條件如下:
測試模式:壓縮(suo)
測試速度:0.1mm/s
目標(biao)模式:距(ju)離 800微米
可以用于測(ce)定可(ke)溶性微針(zhen)的機械強度(du)和彈性模(mo)量。