技術(shù)(shu)文章
Technical articles多肽(tai)類(lèi)大分子(zi)藥物胰島(dao)素(insulin,INS),常(chang)通過(guò)sc 給藥(yao),生物半衰期(qi)短,需(xu)低溫冷鏈運(yùn)輸(shu)和貯(zhu)存,嚴(yán)(yan)重影響(xiang)了患者用藥的(de)依從性與(yu)便捷性。盡管(guan)如此,由于缺(que)乏替代的(de)藥物及(ji)給藥方式,sc 胰(yi)島素仍然(ran)是治療1 型(xing)和2 型(xing)中晚(wan)期糖(tang)尿病(bing)的治療途(tu)徑。胰島(dao)素透皮遞(di)送是一種有(you)潛力(li)的給(gei)藥方式,相對(duì)于(yu)sc,透皮(pi)遞送可(ke)極大改善(shan)患者的依從(cong)性。然而(er),皮膚角質(zhì)層(ceng)屏障(zhang)使大分子(zi)藥物難以透皮(pi)吸收。隨著微(wei)制造(zao)技術(shù)的進(jìn)步(bu),微針這(zhe)種可打破(po)角質(zhì)層障(zhang)礙、可自我(wo)服務(wù)(wu)、無(wú)痛(tong)、緩釋(shi)的透皮給藥方(fang)式受到了研(yan)究者的關(guān)注。其(qi)中,可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介(jie)導(dǎo)的多肽(tai)類(lèi)大分子(zi)藥物透皮(pi)遞送技術(shù),以其(qi)低成本、單劑(ji)量、易于(yu)給藥、可(ke)避免肝臟(zang)首過(guò)效(xiao)應(yīng)、改(gai)善熱穩(wěn)定性(xing)、簡(jiǎn)化藥(yao)物運(yùn)輸貯存和(he)醫(yī)療廢物處理(li)等優(yōu)勢(shì),有望(wang)更好地改(gai)善患(huan)者的健康(kang)和生活質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白及屬(shu)植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提取(qu)的一(yi)種天(tian)然可(ke)溶性葡(pu)甘露聚(ju)糖材料,廣泛(fan)用于藥(yao)物制造黏合劑(ji)、成膜材料(liao)、凝膠(jiao)和傷(shang)口敷料(liao)等。目前,已(yi)證明白及多(duo)糖具有促進(jìn)傷(shang)口愈(yu)合和止(zhi)血的作用,還具(ju)有抗炎、抗(kang)氧化和抗菌活(huo)性。因此,白(bai)及多(duo)糖可能有助(zhu)于恢復(fù)因(yin)微針插入引(yin)起的微創(chuàng)(chuang)傷,如防止(zhi)細(xì)菌感(gan)染和減(jian)輕炎癥。本(ben)課題組的前期(qi)研究(jiu)工作(zuo)已制備(bei)了以白及(ji)多糖(tang)為基質(zhì)的DMNs,其(qi)易于制造,針體(ti)具有良好的機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du),皮膚刺入性(xing)能較(jiao)好。然而白及多(duo)糖作為微針背(bei)襯材料,缺(que)乏理想的柔韌(ren)性,容易斷(duan)裂且(qie)與皮膚貼(tie)合度(du)欠佳。由于皮膚(fu)的彈性,微(wei)針需要足(zu)夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)才能穿透角(jiao)質(zhì)層,背(bei)襯則需要足夠(gou)的柔(rou)韌性與皮(pi)膚緊密貼合(he),以利(li)于藥物的(de)成功遞送(song)。擬采(cai)用微模塑法(fa)制備包載胰島(dao)素的白及(ji)多糖可溶性(xing)微針柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以白及(ji)多糖(tang)為針體(ti)材料,聚乙烯(xi)醇為背襯(chen)材料,通(tong)過(guò)工藝優(yōu)化,制(zhi)備具有(you)良好柔(rou)韌性背襯(chen)與刺入性(xing)能的可溶(rong)性微針,并考察(cha)其理化性(xing)能和初(chu)步藥效學(xué)(xue),為白(bai)及多糖(tang)制備的(de)DMNs 應(yīng)用(yong)奠定基礎(chǔ)。
1、微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)(ce)定
儀器:上海(hai)騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可溶性(xing)微針樣品放于(yu)圓柱形探頭的(de)正下方(fang),測(cè)試條(tiao)件如下:
測(cè)試模式:壓(ya)縮
測(cè)試速度:0.1mm/s
目標(biāo)(biao)模式(shi):距離 800微米(mi)
可以用于(yu)測(cè)定可溶(rong)性微針的機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)和彈性(xing)模量。
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