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技術(shù)文(wen)章
載胰島素白及(ji)多糖可溶性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
多肽類大分(fen)子藥物胰島(dao)素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生物(wu)半衰(shuai)期短,需低(di)溫冷鏈運(yùn)輸和(he)貯存,嚴(yán)(yan)重影響了患(huan)者用藥(yao)的依從性與(yu)便捷性。盡管(guan)如此(ci),由于缺乏(fa)替代的藥物(wu)及給藥方式(shi),sc 胰島素(su)仍然(ran)是治療1 型和2 型(xing)中晚(wan)期糖尿病的治(zhi)療途(tu)徑。胰島素透(tou)皮遞送是(shi)一種有(you)潛力的給(gei)藥方(fang)式,相對(duì)于sc,透皮(pi)遞送可(ke)極大改(gai)善患者的依從(cong)性。然而(er),皮膚角質(zhì)層屏(ping)障使大分子(zi)藥物難以透皮(pi)吸收。隨著(zhe)微制(zhi)造技術(shù)的(de)進(jìn)步,微(wei)針這種可(ke)打破角(jiao)質(zhì)層(ceng)障礙、可自我(wo)服務(wù)、無痛(tong)、緩釋(shi)的透皮給藥(yao)方式受(shou)到了研(yan)究者的關(guān)注(zhu)。其中(zhong),可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的多(duo)肽類(lei)大分子藥物(wu)透皮遞送技(ji)術(shù),以其低成(cheng)本、單(dan)劑量、易(yi)于給藥、可(ke)避免肝(gan)臟首(shou)過效(xiao)應(yīng)、改善熱(re)穩(wěn)定性(xing)、簡(jiǎn)化藥物運(yùn)(yun)輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢物(wu)處理(li)等優(yōu)勢(shì),有望(wang)更好地改善(shan)患者的(de)健康和生(sheng)活質(zhì)(zhi)量。
白及(ji)多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭科(ke)白及(ji)屬植(zhi)物白及(ji)B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中(zhong)提取的一(yi)種天(tian)然可溶性葡(pu)甘露聚(ju)糖材料,廣泛(fan)用于藥物(wu)制造黏合劑(ji)、成膜(mo)材料、凝膠和(he)傷口敷料等(deng)。目前(qian),已證明白及(ji)多糖(tang)具有促進(jìn)傷(shang)口愈合(he)和止(zhi)血的(de)作用,還具(ju)有抗炎(yan)、抗氧化和抗菌(jun)活性。因此,白及(ji)多糖可能(neng)有助于恢(hui)復(fù)因微針插入(ru)引起的微創(chuàng)傷(shang),如防止細(xì)菌感(gan)染和減(jian)輕炎癥。本課(ke)題組(zu)的前期研究工(gong)作已制備了以(yi)白及多糖為(wei)基質(zhì)(zhi)的DMNs,其易于制造(zao),針體具(ju)有良(liang)好的機(jī)(ji)械強(qiáng)(qiang)度,皮膚(fu)刺入性能較好(hao)。然而(er)白及多(duo)糖作為微針背(bei)襯材料(liao),缺乏理想的(de)柔韌性,容易(yi)斷裂且與皮膚(fu)貼合度(du)欠佳。由于皮膚(fu)的彈性,微(wei)針需要(yao)足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度才(cai)能穿透角質(zhì)層(ceng),背襯則(ze)需要足(zu)夠的柔韌性與(yu)皮膚緊(jin)密貼(tie)合,以利于藥(yao)物的成功遞(di)送。擬采用(yong)微模(mo)塑法制備包載(zai)胰島素的白(bai)及多糖(tang)可溶性(xing)微針柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多糖為(wei)針體材料(liao),聚乙烯醇為背(bei)襯材料,通(tong)過工藝優(yōu)化,制(zhi)備具有(you)良好柔(rou)韌性背襯(chen)與刺入(ru)性能的可溶(rong)性微針(zhen),并考(kao)察其理化(hua)性能和初(chu)步藥(yao)效學(xué),為(wei)白及多糖(tang)制備的(de)DMNs 應(yīng)用奠(dian)定基礎(chǔ)。
1、微針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
儀器:上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭(tou):圓柱(zhu)形探(tan)頭
將可溶性微(wei)針樣品放于圓(yuan)柱形(xing)探頭的正(zheng)下方,測(cè)(ce)試條件如下:
測(cè)試模式:壓(ya)縮
測(cè)試速度:0.1mm/s
目標(biāo)模式:距離(li) 800微米
可以用于測(cè)定(ding)可溶性(xing)微針的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度和彈(dan)性模量。