技術(shù)文章(zhang)
Technical articles多肽類大(da)分子藥物胰(yi)島素(su)(insulin,INS),常通過sc 給(gei)藥,生(sheng)物半衰期短(duan),需低溫冷鏈運(yun)輸和貯存,嚴重(zhong)影響了患者(zhe)用藥的依(yi)從性與(yu)便捷(jie)性。盡管(guan)如此(ci),由于(yu)缺乏替(ti)代的藥物及給(gei)藥方式,sc 胰島素(su)仍然是(shi)治療1 型和(he)2 型中晚期糖尿(niao)病的治療(liao)途徑。胰島素(su)透皮遞送是一(yi)種有潛力的(de)給藥方式,相對(dui)于sc,透皮遞送(song)可極(ji)大改善(shan)患者的依從(cong)性。然而,皮(pi)膚角質(zhì)層屏障(zhang)使大分子(zi)藥物難以透皮(pi)吸收。隨著微(wei)制造技(ji)術(shù)的進步,微針(zhen)這種可打(da)破角(jiao)質(zhì)層障礙(ai)、可自我服務、無(wu)痛、緩釋的(de)透皮給藥方(fang)式受(shou)到了(le)研究(jiu)者的關注(zhu)。其中(zhong),可溶(rong)性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導的(de)多肽類大(da)分子藥物(wu)透皮遞送技術(shù)(shu),以其低成本(ben)、單劑量、易(yi)于給藥、可(ke)避免肝臟首過(guo)效應、改善(shan)熱穩(wěn)(wen)定性、簡化藥(yao)物運輸(shu)貯存和(he)醫(yī)療廢物處理(li)等優(yōu)勢(shi),有望更好地改(gai)善患(huan)者的健康和生(sheng)活質(zhì)量(liang)。
白及多(duo)糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白(bai)及屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提取(qu)的一種天然可(ke)溶性葡(pu)甘露聚糖材(cai)料,廣泛(fan)用于(yu)藥物制(zhi)造黏合劑、成膜(mo)材料、凝膠和(he)傷口敷料等。目(mu)前,已證明白(bai)及多(duo)糖具有(you)促進(jin)傷口(kou)愈合和止(zhi)血的作用,還具(ju)有抗炎(yan)、抗氧化和(he)抗菌活性(xing)。因此,白及多糖(tang)可能有助于(yu)恢復因微針插(cha)入引起(qi)的微創(chuàng)傷,如防(fang)止細菌感(gan)染和(he)減輕炎癥(zheng)。本課題(ti)組的前期研(yan)究工作已制備(bei)了以白(bai)及多糖為基(ji)質(zhì)的DMNs,其易于制(zhi)造,針體具有良(liang)好的(de)機械強度(du),皮膚刺入性(xing)能較好(hao)。然而白(bai)及多糖作為(wei)微針背襯材料(liao),缺乏理想的柔(rou)韌性,容易斷裂(lie)且與皮膚貼合(he)度欠佳。由(you)于皮(pi)膚的(de)彈性,微針(zhen)需要(yao)足夠(gou)的機(ji)械強度才能(neng)穿透角(jiao)質(zhì)層,背(bei)襯則(ze)需要足夠的(de)柔韌性(xing)與皮膚(fu)緊密貼合,以(yi)利于(yu)藥物的成功(gong)遞送。擬(ni)采用微(wei)模塑(su)法制(zhi)備包載胰島(dao)素的白及多(duo)糖可溶性微(wei)針柔性貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多糖(tang)為針體材料,聚(ju)乙烯(xi)醇為背襯(chen)材料(liao),通過工藝優(yōu)(you)化,制備具有(you)良好柔韌性背(bei)襯與刺入性(xing)能的可溶(rong)性微針(zhen),并考察其(qi)理化性(xing)能和(he)初步藥效學,為(wei)白及多糖制(zhi)備的DMNs 應用(yong)奠定(ding)基礎。
1、微針機械強度(du)測定
儀器(qi):上海騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭(tou)
將可溶性微(wei)針樣品放于(yu)圓柱形(xing)探頭的正下(xia)方,測(ce)試條件如下(xia):
測試模式(shi):壓縮
測試速度:0.1mm/s
目標(biao)模式:距離 800微米(mi)
可以用于(yu)測定可溶性(xing)微針的機械強(qiang)度和(he)彈性模量(liang)。