技術(shù)文章(zhang)
Technical articles多肽類(lèi)大分子(zi)藥物胰島素(insulin,INS),常(chang)通過(guò)sc 給藥(yao),生物(wu)半衰期短(duan),需低溫冷鏈(lian)運(yùn)輸和貯存(cun),嚴(yán)重影響(xiang)了患者用藥(yao)的依從性(xing)與便捷性。盡管(guan)如此(ci),由于缺(que)乏替代(dai)的藥物(wu)及給藥方式,sc 胰(yi)島素(su)仍然是治(zhi)療1 型(xing)和2 型中(zhong)晚期糖尿病的(de)治療途徑。胰島(dao)素透(tou)皮遞(di)送是(shi)一種有潛力的(de)給藥方(fang)式,相對(duì)(dui)于sc,透皮遞(di)送可極大改善(shan)患者的(de)依從性。然而,皮(pi)膚角質(zhì)層屏(ping)障使大分(fen)子藥(yao)物難以透(tou)皮吸收。隨(sui)著微制造(zao)技術(shù)(shu)的進(jìn)步(bu),微針這種可(ke)打破角質(zhì)(zhi)層障礙、可自我(wo)服務(wù)(wu)、無(wú)痛、緩釋(shi)的透皮(pi)給藥方式(shi)受到了研(yan)究者的關(guān)(guan)注。其中,可(ke)溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的(de)多肽類(lèi)大分子(zi)藥物透(tou)皮遞(di)送技(ji)術(shù),以其低成(cheng)本、單劑量、易(yi)于給藥、可避(bi)免肝臟首過(guò)效(xiao)應(yīng)、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡(jiǎn)化藥(yao)物運(yùn)(yun)輸貯存(cun)和醫(yī)療廢物處(chu)理等優(yōu)勢(shì),有望(wang)更好地(di)改善患者(zhe)的健康和(he)生活質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科白及(ji)屬植物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊(kuai)莖中提取的(de)一種天然(ran)可溶性葡(pu)甘露聚糖材料(liao),廣泛用于(yu)藥物制造(zao)黏合劑(ji)、成膜材料、凝(ning)膠和傷口敷料(liao)等。目前,已(yi)證明(ming)白及(ji)多糖(tang)具有促進(jìn)(jin)傷口愈(yu)合和止(zhi)血的(de)作用,還具有抗(kang)炎、抗氧(yang)化和抗菌活性(xing)。因此,白及多糖(tang)可能有(you)助于恢(hui)復(fù)因微針(zhen)插入引起的微(wei)創(chuàng)傷,如防(fang)止細(xì)菌感染(ran)和減(jian)輕炎癥。本(ben)課題組的前(qian)期研究(jiu)工作已(yi)制備了以白(bai)及多糖為基(ji)質(zhì)的DMNs,其易(yi)于制(zhi)造,針(zhen)體具有良好(hao)的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度,皮膚刺(ci)入性能(neng)較好(hao)。然而白(bai)及多糖作為(wei)微針背襯材料(liao),缺乏理想的柔(rou)韌性,容易斷裂(lie)且與(yu)皮膚貼(tie)合度欠佳。由(you)于皮膚的彈性(xing),微針需要足(zu)夠的機(jī)械強(qiáng)度(du)才能穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層,背襯則需(xu)要足夠(gou)的柔(rou)韌性與皮膚(fu)緊密貼(tie)合,以利于藥(yao)物的(de)成功(gong)遞送。擬(ni)采用微(wei)模塑法制備(bei)包載(zai)胰島素的白及(ji)多糖可溶性微(wei)針柔性(xing)貼片(pian)(INS-DMNs),以白及多糖為(wei)針體材(cai)料,聚乙烯醇(chun)為背襯材(cai)料,通過(guò)工(gong)藝優(yōu)化,制備(bei)具有良好(hao)柔韌性背襯與(yu)刺入性能(neng)的可(ke)溶性微針,并(bing)考察其理化(hua)性能(neng)和初步藥效(xiao)學(xué),為(wei)白及多糖制(zhi)備的DMNs 應(yīng)用奠定(ding)基礎(chǔ)(chu)。
1、微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)測(cè)定
儀器:上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形探頭
將可溶性微針(zhen)樣品放于(yu)圓柱(zhu)形探(tan)頭的(de)正下方,測(cè)(ce)試條件(jian)如下:
測(cè)試模式:壓縮(suo)
測(cè)試速(su)度:0.1mm/s
目標(biāo)模(mo)式:距離 800微米(mi)
可以用于測(cè)定(ding)可溶性微(wei)針的機(jī)械強(qiáng)度(du)和彈性模(mo)量。