技術文章(zhang)
Technical articles多肽類大(da)分子藥物胰(yi)島素(insulin,INS),常通過sc 給(gei)藥,生物半衰期(qi)短,需低(di)溫冷(leng)鏈運輸和貯存(cun),嚴重影響了患(huan)者用藥(yao)的依(yi)從性與便捷(jie)性。盡(jin)管如此,由于(yu)缺乏替代的(de)藥物及給(gei)藥方(fang)式,sc 胰島素仍然(ran)是治療(liao)1 型和2 型中(zhong)晚期糖尿病(bing)的治(zhi)療途徑。胰(yi)島素透皮(pi)遞送是一種(zhong)有潛力的給(gei)藥方式,相對(dui)于sc,透皮(pi)遞送可極大(da)改善患(huan)者的依(yi)從性。然(ran)而,皮膚(fu)角質層屏障使(shi)大分子藥物難(nan)以透(tou)皮吸收。隨著(zhe)微制造技術的(de)進步,微針這種(zhong)可打破角質(zhi)層障礙(ai)、可自我(wo)服務(wu)、無痛(tong)、緩釋的透皮給(gei)藥方(fang)式受到了研(yan)究者的關(guan)注。其(qi)中,可溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導的(de)多肽類大分(fen)子藥(yao)物透皮遞送(song)技術(shu),以其低成本、單(dan)劑量、易于(yu)給藥、可避免肝(gan)臟首過效應(ying)、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡化(hua)藥物運(yun)輸貯存和醫(yī)(yi)療廢物處(chu)理等優(yōu)勢,有望(wang)更好地改善患(huan)者的健康和生(sheng)活質量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白(bai)及屬植物白及(ji)B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提取的(de)一種天然可溶(rong)性葡甘(gan)露聚糖(tang)材料,廣泛用(yong)于藥物制(zhi)造黏合劑(ji)、成膜材料、凝膠(jiao)和傷口敷料(liao)等。目(mu)前,已(yi)證明白及多(duo)糖具(ju)有促進傷口(kou)愈合(he)和止血的作(zuo)用,還具有抗炎(yan)、抗氧(yang)化和(he)抗菌活(huo)性。因(yin)此,白及(ji)多糖可能(neng)有助于恢復因(yin)微針插(cha)入引起的微(wei)創(chuàng)傷,如(ru)防止細菌感染(ran)和減輕炎癥(zheng)。本課題組的前(qian)期研究工作(zuo)已制(zhi)備了以白及多(duo)糖為基(ji)質的(de)DMNs,其易于(yu)制造,針體具有(you)良好(hao)的機(ji)械強度,皮膚刺(ci)入性(xing)能較好(hao)。然而(er)白及多糖作(zuo)為微針背襯材(cai)料,缺乏理想的(de)柔韌性,容易(yi)斷裂且與(yu)皮膚貼(tie)合度欠(qian)佳。由(you)于皮膚(fu)的彈性,微針(zhen)需要足夠的機(ji)械強(qiang)度才能穿透角(jiao)質層,背襯則需(xu)要足(zu)夠的(de)柔韌(ren)性與皮膚緊密(mi)貼合,以利于藥(yao)物的成功遞送(song)。擬采(cai)用微模塑(su)法制備(bei)包載(zai)胰島素的白(bai)及多(duo)糖可溶(rong)性微針(zhen)柔性(xing)貼片(pian)(INS-DMNs),以白及多糖(tang)為針(zhen)體材料(liao),聚乙烯(xi)醇為背襯(chen)材料(liao),通過工(gong)藝優(yōu)化,制備具(ju)有良好柔韌性(xing)背襯與刺入(ru)性能的可溶性(xing)微針,并考(kao)察其(qi)理化性(xing)能和初步(bu)藥效學,為(wei)白及多糖(tang)制備的DMNs 應用(yong)奠定基礎。
1、微針機(ji)械強度(du)測定(ding)
儀器:上海騰(teng)拔質構儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形探(tan)頭
將可(ke)溶性微針(zhen)樣品放(fang)于圓柱形探頭(tou)的正下方(fang),測試條(tiao)件如(ru)下:
測試模式:壓(ya)縮
測試速度:0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微米(mi)
可以用于測定(ding)可溶(rong)性微針的(de)機械強度和(he)彈性模量。