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技術(shù)文(wen)章
載胰島素白及(ji)多糖可溶性(xing)微針機械強度(du)測定
多肽(tai)類大(da)分子(zi)藥物胰島(dao)素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生(sheng)物半衰期短(duan),需低溫冷鏈(lian)運輸和(he)貯存,嚴(yan)重影響了患(huan)者用藥(yao)的依(yi)從性與(yu)便捷性。盡管(guan)如此,由(you)于缺乏替(ti)代的藥物及給(gei)藥方式(shi),sc 胰島素(su)仍然是(shi)治療1 型和(he)2 型中晚(wan)期糖尿病的治(zhi)療途徑(jing)。胰島素(su)透皮遞(di)送是一種有潛(qian)力的(de)給藥(yao)方式,相(xiang)對于sc,透皮遞(di)送可(ke)極大改(gai)善患者的依(yi)從性。然(ran)而,皮膚角質(zhì)(zhi)層屏障使(shi)大分子藥物難(nan)以透皮吸(xi)收。隨著微制(zhi)造技(ji)術(shù)的進步,微針(zhen)這種(zhong)可打破角質(zhì)層(ceng)障礙、可(ke)自我服務(wù)(wu)、無痛、緩釋的透(tou)皮給藥方式受(shou)到了研究者的(de)關(guān)注。其中(zhong),可溶(rong)性微針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的(de)多肽(tai)類大(da)分子藥物(wu)透皮(pi)遞送技術(shù),以其(qi)低成本、單(dan)劑量、易(yi)于給藥(yao)、可避(bi)免肝臟(zang)首過(guo)效應(yīng)、改善熱(re)穩(wěn)定(ding)性、簡化藥物運(yun)輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢物(wu)處理等(deng)優(yōu)勢,有望更好(hao)地改善(shan)患者的健康(kang)和生活質(zhì)(zhi)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科白及屬(shu)植物(wu)白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提(ti)取的一種天(tian)然可溶性葡(pu)甘露(lu)聚糖材料,廣泛(fan)用于藥物制(zhi)造黏合(he)劑、成膜材(cai)料、凝膠和傷(shang)口敷(fu)料等。目前(qian),已證明白及(ji)多糖具有促進(jin)傷口愈合和(he)止血的作用,還(hai)具有(you)抗炎、抗氧化和(he)抗菌活性。因(yin)此,白及多(duo)糖可能(neng)有助于恢復(fù)因(yin)微針插入(ru)引起的微(wei)創(chuàng)傷(shang),如防止細(xi)菌感染(ran)和減輕炎(yan)癥。本課題(ti)組的(de)前期(qi)研究工作(zuo)已制(zhi)備了以白及多(duo)糖為基質(zhì)(zhi)的DMNs,其易于制(zhi)造,針體具有良(liang)好的(de)機械強度(du),皮膚刺入性能(neng)較好。然(ran)而白(bai)及多(duo)糖作(zuo)為微針背襯材(cai)料,缺乏理(li)想的柔(rou)韌性,容易斷裂(lie)且與皮(pi)膚貼合度欠(qian)佳。由于皮(pi)膚的(de)彈性(xing),微針(zhen)需要(yao)足夠的機(ji)械強度才能穿(chuan)透角質(zhì)層(ceng),背襯則需要(yao)足夠的柔(rou)韌性與皮膚緊(jin)密貼合,以利(li)于藥物的(de)成功遞送(song)。擬采(cai)用微模塑(su)法制備(bei)包載胰島素(su)的白及多糖(tang)可溶性微針柔(rou)性貼片(INS-DMNs),以白(bai)及多糖為針(zhen)體材料,聚乙(yi)烯醇為背襯材(cai)料,通過工藝(yi)優(yōu)化(hua),制備具(ju)有良好(hao)柔韌性背襯(chen)與刺入性能(neng)的可溶性(xing)微針,并考察(cha)其理化性能和(he)初步藥效學(xué),為(wei)白及多(duo)糖制備的(de)DMNs 應(yīng)用奠定基(ji)礎(chǔ)。
1、微針機(ji)械強度(du)測定
儀器:上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭(tou):圓柱形探(tan)頭
將可溶性微(wei)針樣品放于(yu)圓柱(zhu)形探頭的(de)正下方,測(ce)試條件如(ru)下:
測試模(mo)式:壓(ya)縮
測試速(su)度:0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微米(mi)
可以用于(yu)測定(ding)可溶性微(wei)針的機械強(qiang)度和彈性(xing)模量。