技術文章
Technical articles多肽類大分子(zi)藥物(wu)胰島(dao)素(insulin,INS),常(chang)通過sc 給藥,生(sheng)物半衰期短,需(xu)低溫冷(leng)鏈運輸和貯(zhu)存,嚴重影(ying)響了(le)患者用藥(yao)的依從性與(yu)便捷性。盡管如(ru)此,由于(yu)缺乏替(ti)代的藥(yao)物及給(gei)藥方(fang)式,sc 胰島(dao)素仍然是(shi)治療1 型和2 型(xing)中晚期糖(tang)尿病(bing)的治療途(tu)徑。胰島素(su)透皮遞送是一(yi)種有(you)潛力的給藥(yao)方式,相對于(yu)sc,透皮遞送可極(ji)大改善患者(zhe)的依從性(xing)。然而,皮膚(fu)角質層(ceng)屏障(zhang)使大分子(zi)藥物難以(yi)透皮吸收。隨(sui)著微制造技術(shu)的進步,微針這(zhe)種可打破(po)角質(zhi)層障礙、可自(zi)我服(fu)務、無痛、緩(huan)釋的(de)透皮給藥(yao)方式(shi)受到了(le)研究者的(de)關注。其(qi)中,可溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導的多肽類(lei)大分(fen)子藥物透皮(pi)遞送(song)技術,以(yi)其低成(cheng)本、單劑量、易(yi)于給藥、可避免(mian)肝臟首(shou)過效應(ying)、改善熱穩(wěn)定(ding)性、簡化藥(yao)物運輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢(fei)物處理等優(yōu)勢(shi),有望(wang)更好地改善患(huan)者的健(jian)康和生(sheng)活質量。
白及多(duo)糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科(ke)白及屬植(zhi)物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中(zhong)提取的一(yi)種天然(ran)可溶性葡(pu)甘露(lu)聚糖(tang)材料,廣泛用(yong)于藥物制造(zao)黏合劑、成(cheng)膜材料、凝膠(jiao)和傷口敷(fu)料等。目(mu)前,已證明白及(ji)多糖具有促(cu)進傷口愈(yu)合和止血的(de)作用,還(hai)具有抗炎、抗(kang)氧化(hua)和抗菌活性。因(yin)此,白及(ji)多糖可能有助(zhu)于恢復(fu)因微針(zhen)插入引起的微(wei)創(chuàng)傷,如防(fang)止細菌感染(ran)和減輕炎(yan)癥。本課題組的(de)前期(qi)研究工作(zuo)已制備了以(yi)白及多糖(tang)為基質的DMNs,其易(yi)于制造,針體具(ju)有良好的(de)機械強度,皮膚(fu)刺入性能較(jiao)好。然而白及多(duo)糖作(zuo)為微(wei)針背襯材料,缺(que)乏理想的(de)柔韌性,容(rong)易斷裂且與(yu)皮膚貼合(he)度欠佳。由于皮(pi)膚的彈(dan)性,微針需要(yao)足夠的(de)機械強度才(cai)能穿透角質(zhi)層,背襯則需(xu)要足夠的柔(rou)韌性與皮膚緊(jin)密貼合,以(yi)利于藥物的成(cheng)功遞送。擬采用(yong)微模塑法(fa)制備包載胰(yi)島素的白及多(duo)糖可溶性(xing)微針柔性(xing)貼片(pian)(INS-DMNs),以白及多糖為(wei)針體材(cai)料,聚乙(yi)烯醇為背(bei)襯材料,通過工(gong)藝優(yōu)化,制(zhi)備具(ju)有良好柔(rou)韌性背襯(chen)與刺(ci)入性(xing)能的可溶(rong)性微針,并考(kao)察其理化(hua)性能和(he)初步藥效學(xue),為白及多糖制(zhi)備的DMNs 應(ying)用奠定基(ji)礎。
1、微針機(ji)械強度測定
儀器(qi):上海騰拔(ba)質構儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱(zhu)形探頭
將可溶性微(wei)針樣(yang)品放于圓柱(zhu)形探頭的正下(xia)方,測試條件如(ru)下:
測試模(mo)式:壓縮
測試速(su)度:0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微(wei)米
可以用于測定(ding)可溶性微針(zhen)的機械強(qiang)度和彈性模(mo)量。