技術(shù)文章
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載胰島素白及(ji)多糖可(ke)溶性微(wei)針機(jī)(ji)械強(qiáng)度測(ce)定
多肽類(lei)大分子藥物(wu)胰島素(insulin,INS),常(chang)通過(guo)sc 給藥,生物(wu)半衰期(qi)短,需(xu)低溫冷鏈(lian)運(yùn)輸和貯存,嚴(yán)(yan)重影響了(le)患者(zhe)用藥的依從性(xing)與便(bian)捷性。盡管(guan)如此(ci),由于缺乏替代(dai)的藥物及給藥(yao)方式,sc 胰(yi)島素仍然是(shi)治療(liao)1 型和2 型中(zhong)晚期糖尿病的(de)治療途徑(jing)。胰島(dao)素透(tou)皮遞送是(shi)一種有(you)潛力的給(gei)藥方式,相對(dui)于sc,透皮遞送(song)可極大(da)改善患(huan)者的依從性(xing)。然而,皮(pi)膚角質(zhì)層屏障(zhang)使大分子藥物(wu)難以(yi)透皮吸收。隨著(zhe)微制造技(ji)術(shù)的進(jìn)步(bu),微針這種可打(da)破角質(zhì)(zhi)層障礙、可(ke)自我(wo)服務(wù)、無痛、緩(huan)釋的透皮(pi)給藥方式(shi)受到了(le)研究(jiu)者的關(guān)注(zhu)。其中,可(ke)溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)(dao)的多肽類大分(fen)子藥物透皮(pi)遞送(song)技術(shù),以(yi)其低成本(ben)、單劑量、易于給(gei)藥、可避免(mian)肝臟首過效(xiao)應(yīng)、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡(jian)化藥物(wu)運(yùn)輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢(fei)物處(chu)理等(deng)優(yōu)勢,有望更好(hao)地改善(shan)患者的(de)健康和生(sheng)活質(zhì)量(liang)。
白及多(duo)糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭(lan)科白及屬植物(wu)白及(ji)B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提取(qu)的一種天然(ran)可溶性(xing)葡甘露聚(ju)糖材(cai)料,廣泛(fan)用于藥物制造(zao)黏合劑(ji)、成膜材(cai)料、凝膠和(he)傷口敷(fu)料等。目(mu)前,已(yi)證明白及(ji)多糖具(ju)有促進(jìn)傷口愈(yu)合和止血的(de)作用,還具(ju)有抗炎、抗氧(yang)化和抗(kang)菌活性。因此(ci),白及多糖可(ke)能有助(zhu)于恢復(fù)因微針(zhen)插入引起的(de)微創(chuàng)傷(shang),如防止(zhi)細(xì)菌感染(ran)和減輕炎(yan)癥。本課題組(zu)的前期(qi)研究工作已制(zhi)備了以(yi)白及多(duo)糖為基質(zhì)(zhi)的DMNs,其易(yi)于制造,針體(ti)具有良好的(de)機(jī)械強(qiáng)度,皮(pi)膚刺(ci)入性能較好(hao)。然而白及(ji)多糖作為(wei)微針(zhen)背襯材料,缺乏(fa)理想的(de)柔韌性,容(rong)易斷裂(lie)且與(yu)皮膚(fu)貼合(he)度欠佳。由(you)于皮膚(fu)的彈性,微(wei)針需要足夠(gou)的機(jī)械強(qiáng)度才(cai)能穿透角質(zhì)(zhi)層,背襯(chen)則需要(yao)足夠(gou)的柔韌性與(yu)皮膚緊密(mi)貼合,以利于藥(yao)物的成功(gong)遞送。擬(ni)采用(yong)微模塑法(fa)制備包載胰(yi)島素的(de)白及多糖可溶(rong)性微(wei)針柔性貼片(pian)(INS-DMNs),以白及多(duo)糖為針體材(cai)料,聚乙(yi)烯醇為背襯材(cai)料,通過工藝(yi)優(yōu)化,制備具有(you)良好柔韌(ren)性背(bei)襯與刺入性(xing)能的可溶性微(wei)針,并考察其(qi)理化性能(neng)和初步藥效(xiao)學(xué),為白及多(duo)糖制備(bei)的DMNs 應(yīng)(ying)用奠定基礎(chǔ)(chu)。
1、微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測定(ding)
儀器:上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱(zhu)形探頭
將可溶(rong)性微(wei)針樣品放于(yu)圓柱形探頭的(de)正下方,測試(shi)條件(jian)如下:
測試模式(shi):壓縮
測試速度:0.1mm/s
目標(biāo)模(mo)式:距離 800微(wei)米
可以用于測(ce)定可(ke)溶性微(wei)針的機(jī)械強(qiáng)度(du)和彈(dan)性模(mo)量。